Participação da aldeído desidrogenase-2 na neuroinflamação induzida pela constrição do nervo isquiático (2020)
- Authors:
- USP affiliated author: ALCANTARA, QUEREN APUQUE - FMRP
- School: FMRP
- Subjects: ESTRESSE OXIDATIVO; DOR CRÔNICA; ENZIMAS; IMUNOFLUORESCÊNCIA
- Agências de fomento:
- Language: Português
- Abstract: A aldeído desidrogenase-2 (ALDH-2) é uma enzima mitocondrial responsável pela eliminação de aldeídos tóxicos formados a partir da peroxidação de lipídeos insaturados presentes na membrana mitocondrial. Estudos iniciais realizados pelo nosso grupo, utilizando uma pequena molécula ativadora da ALDH-2, a Alda-1, demonstraram que esta molécula apresenta potente efeito antinociceptivo em modelo agudo de hipernocicepção inflamatória, induzida pela carragenina e em modelo crônico de neuropatia induzida pela constrição do nervo isquiático (CCI) em camundongos. Este efeito é decorrente da diminuição de aldeídos reativos, como o 4-hidroxinonenal (4-HNE) no local da lesão. Sabendo que a ativação de células da glia presentes nas vias nociceptivas constituem um mecanismo chave na instalação, cronificação e sensibilização central da dor neuropática, nossa hipótese é que aldeídos reativos na medula espinal contribuem para a neuroinflamação induzida pela CCI. O objetivo deste trabalho foi investigar o papel da ALDH2 sobre a produção de 4-HNE e a ativação de células gliais na medula espinal de camundongos submetidos à CCI. Para tanto, a dor neuropática foi induzida pela CCI em camundongos e o limiar nociceptivo foi avaliado por filamentos de von Frey, antes da cirurgia (medida basal), 7 e 14 dias após. Para a avaliação da participação da ALDH2 na neuroinflamaçāo, utilizamos estratégias de ganho e perda de função desta enzima. Para o ganho de função, os animais foram tratados com o ativador da ALDH2, a Alda-1, por meio de uma bomba osmótica de liberação continua e, para a perda de função, utilizamos camundongos transgênicos portadores de uma mutação que confere um prejuízo de até 100% na sua atividade enzimática (ALDH2*2). A formação de adutos de 4-HNE e a ativação de células da glia (astrócitos e micróglia) no corno dorsal da medula espinal(L4- L5) foi avaliada utilizando-se técnicas de imunofluorescência. Os resultados demonstram que a CCI diminui o limiar nociceptivo de animais tratados com veículo quando comparados com a medida basal (antes da cirurgia). Este fenômeno foi detectado nos 7º e 14º dias após a cirurgia, tanto nos animais selvagens, quanto nos animais ALDH2*2. A administração de Alda-1 bloqueia este efeito. Em adição a isso, a CCI aumentou os níveis de adutos de 4-HNE, IBA-1 e GFAP em animais selvagens, no 7º e 14º dia após a CCI. A administração de Alda-1 reduz os níveis de 4-HNE e impede a ativação de astrócitos e micróglia em animais selvagens. Interessantemente, os animais ALDH2*2 apresentam maiores níveis basais de adutos de 4-HNE com proteínas da medula espinal e de GFAP, bem como menor ativação de micróglia. Interessantemente, a Alda-1 reduz os níveis de 4- HNE sem interferir com a ativação glial nesses animais. Nossos dados sugerem que a ALDH2 possui papel importante na hipernocicepção, no acúmulo de aldeídos reativos, bem como na modulação da ativação glial no corno dorsal da medula espinal. Por fim, os resultados mostram que a Alda-1 apresenta efeito antinociceptivo nesse modelo de neuropatia, possivelmente pela reduçāo de 4-HNE na medula espinal e consequente redução na neuroinflamaçāo em animais selvagens. Por outro lado, o prejuízo na atividade da ALDH2 interfere na dinâmica de ativação glial induzida pela cirurgia. A Alda-1 se mostrou uma molécula promissora no tratamento da dor neuropática
- Imprenta:
- Place of publication: Ribeirão Preto
- Date published: 2020
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ABNT
ALCANTARA, Queren Apuque. Participação da aldeído desidrogenase-2 na neuroinflamação induzida pela constrição do nervo isquiático. 2020. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação) – Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto, 2020. Disponível em: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/facb8b6e-a611-4744-91ed-14b387a4af96/QUEREN%20APUQUE%20ALCANTARA%20-%20PARTICIPA%C3%87%C3%83O%20DA%20ALDE%C3%8DDO%20DESIDROGENASE-2%20NA%20NEUROINFLAMA%C3%87%C3%83O%20INDUZIDA%20PELA%20CONSTRI%C3%87%C3%83O%20DO%20NERVO%20ISQUI%C3%81.pdf. Acesso em: 24 abr. 2024. -
APA
Alcantara, Q. A. (2020). Participação da aldeído desidrogenase-2 na neuroinflamação induzida pela constrição do nervo isquiático (Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação). Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto, Universidade de São Paulo, Ribeirão Preto. Recuperado de https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/facb8b6e-a611-4744-91ed-14b387a4af96/QUEREN%20APUQUE%20ALCANTARA%20-%20PARTICIPA%C3%87%C3%83O%20DA%20ALDE%C3%8DDO%20DESIDROGENASE-2%20NA%20NEUROINFLAMA%C3%87%C3%83O%20INDUZIDA%20PELA%20CONSTRI%C3%87%C3%83O%20DO%20NERVO%20ISQUI%C3%81.pdf -
NLM
Alcantara QA. Participação da aldeído desidrogenase-2 na neuroinflamação induzida pela constrição do nervo isquiático [Internet]. 2020 ;[citado 2024 abr. 24 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/facb8b6e-a611-4744-91ed-14b387a4af96/QUEREN%20APUQUE%20ALCANTARA%20-%20PARTICIPA%C3%87%C3%83O%20DA%20ALDE%C3%8DDO%20DESIDROGENASE-2%20NA%20NEUROINFLAMA%C3%87%C3%83O%20INDUZIDA%20PELA%20CONSTRI%C3%87%C3%83O%20DO%20NERVO%20ISQUI%C3%81.pdf -
Vancouver
Alcantara QA. Participação da aldeído desidrogenase-2 na neuroinflamação induzida pela constrição do nervo isquiático [Internet]. 2020 ;[citado 2024 abr. 24 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/facb8b6e-a611-4744-91ed-14b387a4af96/QUEREN%20APUQUE%20ALCANTARA%20-%20PARTICIPA%C3%87%C3%83O%20DA%20ALDE%C3%8DDO%20DESIDROGENASE-2%20NA%20NEUROINFLAMA%C3%87%C3%83O%20INDUZIDA%20PELA%20CONSTRI%C3%87%C3%83O%20DO%20NERVO%20ISQUI%C3%81.pdf
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