Utilização da ferramenta in silico para a modulação do perfil de liberação de indapamida sob a forma de pellets de dissolução prolongada (2021)
- Authors:
- USP affiliated author: KISHIMA, ERIKA - FCF
- School: FCF
- Subject: SIMULAÇÃO
- Keywords: sistemas multiparticulados; pellets; liberação prolongada
- Language: Português
- Abstract: O estudo das propriedades farmacocinéticas é fundamental para o desenvolvimento de um medicamento bem-sucedido. As técnicas in silico são utilizadas na área de planejamento e desenvolvimento de fármacos como uma ferramenta capaz de prever as propriedades ADMET. Pellets são um sistema multiparticulado com boas propriedades de fluxo, boa uniformidade de conteúdo e facilmente revestidos. Eles apresentam menor variabilidade na absorção e causam menor irritação na mucosa do trato gastrointestinal. O sistema de liberação controlada é uma alternativa ao sistema de liberação imediata e proporciona uma redução na dose diária e na frequência de administração, resultando em maior adesão ao tratamento. Estudos utilizando método in silico para a avaliação do comportamento in vivo de uma formulação são predominantemente realizados em comprimidos. Considerando a escassez de simulações com pellets, é interessante a aplicação do método in silico nesse sistema multiparticulado. Dessa forma, o objetivo do presente trabalho foi desenvolver um modelo in silico para a obtenção do perfil de absorção de formulações de pellets de liberação controlada de indapamida. Após avaliação do perfil reológico, os pellets foram produzidos em extrusor e leito fluidizado e o perfil de dissolução foi realizado em aparato 3. Para o estudo in silico, foi desenvolvido inicialmente um modelo PBPK para liberação imediata e após validação, esse modelo foi ajustado para liberação controlada. Com um modelo adequado, foi possível aplicá-lo às formulações de indapamida. Devido à alta afinidade da indapamida pelos eritrócitos, o modelo PBPK desenvolvido precisou ser ajustado para gerar um perfil de concentração no sangue ao invés do tradicional perfil de concentração plasmática. Com a inversão do B/P ratio, o modelo foi testado e validado para formulação deliberação imediata. Após novos ajustes para levar em consideração o sistema de liberação controlada, o modelo foi novamente testado com perfis relatados na literatura e apresentou erro preditivo dentro dos limites aceitáveis. De acordo com os perfis de dissolução obtidos, foi possível observar que dada a alta solubilidade da indapamida e o diminuto tamanho das subunidades, não foi possível prolongar a liberação do fármaco. Com isso, a aplicação do modelo nas formulações desenvolvidas de pellets apresentou divergências com o perfil esperado, com valores elevados de Cmax e perfil de absorção diferente do observado em ensaios clínicos, além da absorção prevista ser majoritária na porção inicial do TGI. Esses resultados sugerem a inadequação das formulações produzidas para o sistema de liberação controlada. Entretanto, ainda assim, foi possível desenvolver um modelo PBPK adequado para simular o perfil de absorção in vivo para a avaliação de formulações desenvolvidas de pellets de indapamida de liberação controlada
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ABNT
KISHIMA, Erika. Utilização da ferramenta in silico para a modulação do perfil de liberação de indapamida sob a forma de pellets de dissolução prolongada. 2021. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação) – Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/f1952d8b-08bc-45b5-a490-a44f8b2ae81b/3069671.pdf. Acesso em: 27 abr. 2024. -
APA
Kishima, E. (2021). Utilização da ferramenta in silico para a modulação do perfil de liberação de indapamida sob a forma de pellets de dissolução prolongada (Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação). Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/f1952d8b-08bc-45b5-a490-a44f8b2ae81b/3069671.pdf -
NLM
Kishima E. Utilização da ferramenta in silico para a modulação do perfil de liberação de indapamida sob a forma de pellets de dissolução prolongada [Internet]. 2021 ;[citado 2024 abr. 27 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/f1952d8b-08bc-45b5-a490-a44f8b2ae81b/3069671.pdf -
Vancouver
Kishima E. Utilização da ferramenta in silico para a modulação do perfil de liberação de indapamida sob a forma de pellets de dissolução prolongada [Internet]. 2021 ;[citado 2024 abr. 27 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/f1952d8b-08bc-45b5-a490-a44f8b2ae81b/3069671.pdf
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