Participação da IL-6 nos mecanismos de implantação do blastocisto mediados pela AnxA1 (2021)
- Authors:
- USP affiliated author: BELEZE, CLÁUDIA MARIA BENIS CARVALHO - FCF
- School: FCF
- Subjects: BLASTOCISTO; PARTICIPAÇÃO
- Keywords: mplantação embrionária
- Language: Português
- Abstract: A adequada implantação do blastocisto à parede uterina é fundamental para o sucesso da gestação e depende de interações sincronizadas entre moléculas expressas tanto pelas células do blastocisto, quanto pelas células endometriais. Dentre estas moléculas presentes no microambiente uterino durante o processo de implantação do blastocisto encontramos a anexina A1 (AnxA1), a Interleucina 6 (IL-6) e a mucina 1 (Muc-1). A AnxA1 é uma proteína pró-resolutiva e anti-inflamatória, que exerce seus efeitos pela interação com receptores formilados do tipo FPR e sua expressão já foi descrita em tecidos reprodutivos. A IL-6 é uma citocina que apresenta papéis tanto pró-inflamatório quanto anti-inflamatório, e tem demonstrado importante controle na geração de células T regulatórias, fundamentais no controle da tolerância durante a gestação. Já a Muc-1 é uma glicoproteína cuja expressão está intimamente relacionada ao sucesso da implantação de blastocisto. Nosso grupo de pesquisa têm investigado o papel da AnxA1 nos mecanismos relacionados às etapas iniciais da gestação. Camundongos Balb/c geneticamente deficientes de AnxA1 apresentaram números aumentados de blastocistos implantados com menores perdas pré e pós-implantação. Consequentemente, estes animais apresentaram maior sucesso na gestação. Ademais, maiores concentrações de IL-6, números aumentados de neutrófilos, macrófagos e células dendríticas foram detectados no ambiente uterino. Estes dados corroboram a importância da AnxA1 nas etapas iniciais da gestação. Diante deste cenário, o presente projeto teve como objetivo estudar a participação da IL-6 no controle da implantação embrionária exercida pela AnxA1. Para tanto, células de epitélio uterino humano da linhagem Ishikawa foram cultivadas na ausência ou presença de AnxA1 (1,35 nM ou 50ng/ml) edos bloqueadores de receptores do tipo FPR1 e FPR2, (Boc-2; 1 μM) e de FPR2 (WRW4;1 μM). Após os tratamentos, o sobrenadante foi empregado para determinação da concentração de IL-6 por ELISA, e as células foram utilizadas para determinação da expressão de mucina-1 (Muc-1) por imunofluorescência. De modo complementar, células de epitélio uterino foram incubadas na presença de IL-6 para investigar o controle da citocina sobre a expressão de Muc-1. Os dados obtidos mostraram que a incubação de epitélio uterino com Boc-2 ou WRW4 isolados não modificou as concentrações de IL-6 em comparação às células controles. O tratamento com AnxA1 inibiu a secreção de IL-6 em relação ao grupo não tratado (controle). A associação de Boc-2 com AnxA1 não reverteu o efeito da AnxA1 sobre a secreção de IL-6, mas, por outro lado, a incubação de epitélio uterino com AnxA1 e WRW4 recuperou a produção de IL-6 de maneira similar àquela observada em células não tratadas. O tratamento com AnxA1 aumentou a expressão de Muc-1 no epitélio uterino, e esta foi inibida pela incubação simultânea com Boc-2 ou WRW4. Para investigar a relação AnxA1/IL-6/Muc-1, células do epitélio uterino foram tratadas com IL-6 (250 ng/ml; 24 h) e a expressão de Muc-1 foi investigada por imunofluorescência. De maneira similar à AnxA1, o tratamento com IL-6 induziu a expressão de Muc-1, excluindo a participação da IL-6 nos mecanismos de controle da AnxA1 sobre a Muc-1. O controle exercido pela AnxA1 sobre a linhagem de epitélio é inédito e contribui no esclarecimento de novas vias de controle de implantação embrionária, especialmente àquelas relacionadas à receptividade uterina. Ainda, vale destacar que os dados obtidos neste estudo contribuíram para a elaboração de um trabalho intitulado Annexin A1/Formyl Peptide ReceptorPathway Controls Uterine Receptivity to the Blastocyst, publicado na revista Cells
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ABNT
BELEZE, Claudia Maria Benis Carvalho. Participação da IL-6 nos mecanismos de implantação do blastocisto mediados pela AnxA1. 2021. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação) – Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo, 2021. Disponível em: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/dc9f935c-d67a-45e1-a725-62f469835826/3069650.pdf. Acesso em: 08 maio 2024. -
APA
Beleze, C. M. B. C. (2021). Participação da IL-6 nos mecanismos de implantação do blastocisto mediados pela AnxA1 (Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação). Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/dc9f935c-d67a-45e1-a725-62f469835826/3069650.pdf -
NLM
Beleze CMBC. Participação da IL-6 nos mecanismos de implantação do blastocisto mediados pela AnxA1 [Internet]. 2021 ;[citado 2024 maio 08 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/dc9f935c-d67a-45e1-a725-62f469835826/3069650.pdf -
Vancouver
Beleze CMBC. Participação da IL-6 nos mecanismos de implantação do blastocisto mediados pela AnxA1 [Internet]. 2021 ;[citado 2024 maio 08 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/dc9f935c-d67a-45e1-a725-62f469835826/3069650.pdf
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