Influência do nmdar no processo de seleção negativa de timócitos e sua repercussão no modelo murino da esclerose múltipla (2020)
- Authors:
- USP affiliated author: PEIXINHO, BEATRIZ MAYUMI - FCF
- School: FCF
- Subjects: CÉLULAS; ESCLEROSE MÚLTIPLA
- Keywords: Células T; receptor NMDA; Encefalomielite Autoimune Experimental
- Language: Português
- Abstract: INTRODUÇÃO: A Esclerose Múltipla é a principal autoimunidade do sistema nervoso central e sua patologia deve-se à infiltração de células imunes pela barreira hemato-encefálica, promovendo inflamação local e a morte de células residentes. Ainda não há cura para a doença, apenas medicamentos que visam a diminuição dos sinais clínicos ou que impeçam a infiltração de leucócitos no SNC. A despeito das evidências na literatura em relação às células T, as ações das células residentes do SNC e seus subprodutos na modulação destas células ainda não estão completamente esclarecidas. Dentre estes subprodutos, o glutamato, neurotransmissor excitatório mais expresso no SNC, tem demonstrado exercer um papel ativador na resposta dos linfócitos T por meio do seu receptor NMDA. Foi descrito que esta sinalização também ocorre no timo, auxiliando o processo de seleção negativa, entretanto, a repercussão dessa resposta no desenvolvimento de clones autorreativos e seu impacto no desenvolver da Esclerose Múltipla ainda não foi elucidado. OBJETIVO: Verificar a influência do glutamato no processo de tolerância central dos timócitos, observando as diferenças entre as etapas de maturação, sua distribuição em órgãos linfoides secundários e a repercussão na clínica da Encefalomielite Autoimune Experimental (EAE). MATERIAIS E MÉTODOS: Camundongos C57BL/6 CD4CRE/Grin1fl/fl e C57BL/6 Grin1fl/fl com idade entre 6-10 semanas foram utilizados para extração de células do timo, baço e linfonodo para análise de frequência e número celular. Posteriormente, eles foram imunizados com MOG35-55 para acompanhamento clínico da EAE, além de avaliação da frequência de células imunes e produção de citocinas. RESULTADOS: Houve mudança na proporção dos subtipos de linfócitos encontrados no timo de animais naive, com aumentoda população de células simples positivas; fenômeno observado também na periferia de animais CD4+ NMDA KO de 6 semanas, mas com uma normalização em animais com 10 semanas. Animais CD4+ NMDA KO de diferentes idades apresentam respostas à EAE também diferentes entre si. Durante a EAE, observa-se uma menor infiltração celular no SNC em ambos, mas a reatividade linfocitária e a capacidade de ativação de APCs é mais pronunciada com 6 semanas, em contraste com a proporção de células Treg e sua capacidade reguladora, que se apresenta mais evidente em animais mais velhos. CONCLUSÃO: A ausência do receptor NMDA influencia a seleção negativa de timócitos, alterando de forma mais evidente a fisiopatologia da EAE em camundongos com 10 semanas
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ABNT
PEIXINHO, Beatriz Mayumi. Influência do nmdar no processo de seleção negativa de timócitos e sua repercussão no modelo murino da esclerose múltipla. 2020. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação) – Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo, 2020. Disponível em: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/82e11163-2253-4620-93ec-a7094cff7c47/3060060.pdf. Acesso em: 04 maio 2024. -
APA
Peixinho, B. M. (2020). Influência do nmdar no processo de seleção negativa de timócitos e sua repercussão no modelo murino da esclerose múltipla (Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação). Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/82e11163-2253-4620-93ec-a7094cff7c47/3060060.pdf -
NLM
Peixinho BM. Influência do nmdar no processo de seleção negativa de timócitos e sua repercussão no modelo murino da esclerose múltipla [Internet]. 2020 ;[citado 2024 maio 04 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/82e11163-2253-4620-93ec-a7094cff7c47/3060060.pdf -
Vancouver
Peixinho BM. Influência do nmdar no processo de seleção negativa de timócitos e sua repercussão no modelo murino da esclerose múltipla [Internet]. 2020 ;[citado 2024 maio 04 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/82e11163-2253-4620-93ec-a7094cff7c47/3060060.pdf
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