Terapias combinatórias vigentes para o melanoma cutâneo avançado ou metastático e o seu acesso e importância na saúde pública brasileira (2019)
- Authors:
- USP affiliated author: IKEDA, GUSTAVO TAKASHI - FCF
- School: FCF
- Subjects: MELANOMA; RESISTÊNCIA; SAÚDE PÚBLICA
- Language: Português
- Abstract: INTRODUÇÃO: O melanoma se trata de um câncer de pele oriundo dos melanócitos, células responsáveis por produzir a melanina, - que confere proteção e pigmentação à pele. O melanoma, em estadiamento inicial, se diagnosticado precocemente possui altas taxas de sucesso de cura (excisão cirúrgica), entretanto o melanoma avançado e o metastático (estágio IV), possui um prognóstico muito mais dificultado e é o foco de quimiorresistência e de diversas mutações. É uma doença potencialmente invasiva e metastática, com um prognóstico dramático, e que por isso necessita muita atenção no mundo clínico e médico. OBJETIVO: Realizou-se uma revisão bibliográfica do melanoma cutâneo avançado ou metastático, tendo-se em vista a etiologia e a fisiopatologia da doença, considerando seus aspectos moleculares e assinatura genética. Com isso pôde-se compreender as principais terapias clássicas existentes (excisão cirúrgica, radioterapia, quimioterapia) e as mais inovadoras também, como as monoterapias e, sobretudo as terapias combinadas (alvo-dirigidas, imunoterápicos). MATERIAIS E METODOS: Por meio de coletânea de artigos científicos nacionais e internacionais provenientes de fontes como PubMed/Medline, Web of Science, SciELO, Google Academic, Periódicos Capes, Cochrane, Embase, Lilacs, Science Direct, foi possível desenvolver o trabalho de conclusão de curso. O período compreendido na busca dos artigos foi de 2002-2019 e as palavras-chaves utilizadas foram: “cancer”, “melanoma” “metastatic melanoma”, “cutaneous melanoma”, “mitogen-activated protein kinase pathway”, “phosphoinositol-3-kinase pathway”, ”targeted therapy”, “immunotherapy”, “classic chemotherapy”, “combinatorial therapies in melanoma”, “clinical trials of combinatorial therapies involving metastatic melanoma” e “Brazilian Scenario of metastaticmelanoma”. RESULTADOS: O melanoma, assim como os outros tipos de câncer, é classificado em níveis diferentes de estadiamentos (de acordo com o AJCC, 8ª edição). Os estadiamentos mais iniciais (I e II) são preferencialmente tratados por meio de intervenção cirúrgica. Contudo, os estágios mais avançados ou metastático (IV), irressecável, necessitam de outras abordagens terapêuticas. Quimioterapia (e.g., Dacarbazina), por exemplo, é bastante empregada desde o ano de 1975 como tratamento de primeira escolha, mas a taxa de sucesso infelizmente não é satisfatória. A IL-2, em alta dose, também teve o seu uso aprovado, embora seja efetivo em uma parcela bem restrita de pacientes. Observa-se, então, que a década de 2010 é marcada por importantes avanços médicos e por aprovações de novos tratamentos pelas agências reguladoras (seja ela monoterápicos e ou terapias combinadas). Os fármacos alvo-dirigidos (e.g., Vemurafenibe, Dabrafanibe), por exemplo, têm mostrado resultados proeminentes e animadores para os pacientes BRAFV600E mutados, porém a resistência é adquirida e, muitas vezes, faz com que a doença evolua de um modo muito mais agressivo. Assim, terapias combinatórias e associações envolvendo os alvodirigidos, os imunoterápicos, têm sido palco para interessantes descobertas e discussões como forma de driblar os diversos tipos de resistências existentes. Desse modo, importantes protocolos foram aprovados e aplicados, com o objetivo de se encontrar tratamentos e alternativas cada vez mais animadores e promissores. CONCLUSÃO: A ação preventiva e o rápido diagnóstico são peças-chaves para que ocorra a redução de casos de melanoma. Por meio de constantes atualizações médicas, conscientização educacional da população, a incidência da doença pode ser bastante reduzida e prevenida. Para o melanoma cutâneoavançado ou metastático, entretanto, intensas investigações clínicas e pré-clínicas, sobretudo nas terapias combinatórias são importantes, visto a significativa melhoria observada em protocolos clínicos (e.g., taxa de resposta, progressão livre de doença, taxa global de sobrevivência) quando comparadas às monoterapias e, sobretudo, às quimioterapias clássicas. No contexto brasileiro, apesar dos grandes avanços científicos documentados por meio de aprovações e registros de protocolos promissores, o cenário de saúde para o melanoma metastático ou avançado ainda tem muito a melhorar e crescer. Muitas das terapias combinatórias aprovadas (e.g., associação de alvo-dirigidos e imunoterápicos) e diagnósticos avançados, ainda precisam ser incorporados e disponibilizados no sistema de saúde público brasileiro, para que as pessoas tenham acesso a mais alternativas e às terapias mais avançadas, além da quimioterapia clássica, - considerando-se à gravidade e à rapidez da evolução doença
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ABNT
IKEDA, Gustavo Takashi. Terapias combinatórias vigentes para o melanoma cutâneo avançado ou metastático e o seu acesso e importância na saúde pública brasileira. 2019. Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação) – Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo, 2019. Disponível em: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/1b703b4a-5bd9-4ba6-9444-7d828f177ff4/3053039.pdf. Acesso em: 28 abr. 2024. -
APA
Ikeda, G. T. (2019). Terapias combinatórias vigentes para o melanoma cutâneo avançado ou metastático e o seu acesso e importância na saúde pública brasileira (Trabalho de Conclusão de Curso (Graduação). Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Universidade de São Paulo, São Paulo. Recuperado de https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/1b703b4a-5bd9-4ba6-9444-7d828f177ff4/3053039.pdf -
NLM
Ikeda GT. Terapias combinatórias vigentes para o melanoma cutâneo avançado ou metastático e o seu acesso e importância na saúde pública brasileira [Internet]. 2019 ;[citado 2024 abr. 28 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/1b703b4a-5bd9-4ba6-9444-7d828f177ff4/3053039.pdf -
Vancouver
Ikeda GT. Terapias combinatórias vigentes para o melanoma cutâneo avançado ou metastático e o seu acesso e importância na saúde pública brasileira [Internet]. 2019 ;[citado 2024 abr. 28 ] Available from: https://bdta.abcd.usp.br/directbitstream/1b703b4a-5bd9-4ba6-9444-7d828f177ff4/3053039.pdf
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